正文 第1804章 三种解法
“我。”
赵铭被这么一问，差点没回答上来。
正当他思索原因的时候，方知砚直接回答道，“那是因为你用的J591只识别表位A。”
“而表位A在正常组织上被大量唾液酸多糖包裹着，空间位阻挡住了你的CAR-T，你以为它是安全的，实际上，你的抗体根本贴不上正常组织，你明白我的意思吗？”
“而且，还有问题，肿瘤微环境的pH值更低，酸性环境会水解掉一部分多糖侧链，所以你的CAR-T在肿瘤上能结合一点点，在正常组织上结合不到。”
“这个窄窗口被你误认为是特异性好，实际上，就是你在悬崖边开车，稍有不慎，毒性就炸了，明白了吗？”
方知砚很认真地解释着，同时看着面前的赵铭。
赵铭的瞳孔微微放大。
他确实从没想过结合不上和特异性之间的区别。
现在听到方知砚的话，让他有种拨云见日的感觉。
他抬头看向方知砚，眼神之中透着一丝丝的惊骇和复杂。
难不成，还真的能让这小子说对不成？
而方知砚的话还没有结束。
他翻开第二页，那上面是一张肿瘤活组织单细胞测序热图。
他冲着面前的赵铭开口道，“刚才那虽然不好，但不算是真正要命的。”
“因为真正要命的是，你在实验室用细胞系测的杀伤率，全是假的。”
“你的J591结合位点恰好落在外显子4-5编码区，这个区域在低氧条件下会被肿瘤剪接体随机跳读。”
“换句话说，你打进患者体内的CAR-T，只能杀那些高表达且未跳读的肿瘤细胞，剩下的漏网之鱼，全部带逃逸突变。”
说着，方知砚又点了点赵铭的毒理数据。
“你的小鼠死了，不是因为CAR-T太强，而是因为你在体外扩增时用了IL-2，养了一群终端分化的效应记忆T细胞。”
“这群细胞一进体内就像吃了火药，见谁杀谁，正常组织它打不着，肿瘤组织它打不着深的，中间那一层被它搅得细胞因子风暴，鼠当然先死。”
话音落下，别说是赵铭了，就算是其它的人，此刻也被方知砚的话给点醒了。
“竟然是这样？”
“乖乖，不愧是方医生，一下子就给我整明白了。”
众人七嘴八舌地议论着。
而听到这话的方知砚，也是微微一笑。
赵铭深深地看着方知砚的表情，此刻，他的眼中已然对方知砚服气到了极致。
“方医生，你是这个。”
赵铭竖了一个大拇指，表情复杂而又羡慕。
方知砚闻言淡定一笑，随后继续开口道，“赵主任，您先别着急夸，我的话还没说完呢。”
“就你们现在的方案，继续下去，别说三个月了，半年都不可能有成果，因为你们本身的方向就是错的。”
“想要重新获得成绩，那就得拨乱反正，换其他的
赵铭被这么一问，差点没回答上来。
正当他思索原因的时候，方知砚直接回答道，“那是因为你用的J591只识别表位A。”
“而表位A在正常组织上被大量唾液酸多糖包裹着，空间位阻挡住了你的CAR-T，你以为它是安全的，实际上，你的抗体根本贴不上正常组织，你明白我的意思吗？”
“而且，还有问题，肿瘤微环境的pH值更低，酸性环境会水解掉一部分多糖侧链，所以你的CAR-T在肿瘤上能结合一点点，在正常组织上结合不到。”
“这个窄窗口被你误认为是特异性好，实际上，就是你在悬崖边开车，稍有不慎，毒性就炸了，明白了吗？”
方知砚很认真地解释着，同时看着面前的赵铭。
赵铭的瞳孔微微放大。
他确实从没想过结合不上和特异性之间的区别。
现在听到方知砚的话，让他有种拨云见日的感觉。
他抬头看向方知砚，眼神之中透着一丝丝的惊骇和复杂。
难不成，还真的能让这小子说对不成？
而方知砚的话还没有结束。
他翻开第二页，那上面是一张肿瘤活组织单细胞测序热图。
他冲着面前的赵铭开口道，“刚才那虽然不好，但不算是真正要命的。”
“因为真正要命的是，你在实验室用细胞系测的杀伤率，全是假的。”
“你的J591结合位点恰好落在外显子4-5编码区，这个区域在低氧条件下会被肿瘤剪接体随机跳读。”
“换句话说，你打进患者体内的CAR-T，只能杀那些高表达且未跳读的肿瘤细胞，剩下的漏网之鱼，全部带逃逸突变。”
说着，方知砚又点了点赵铭的毒理数据。
“你的小鼠死了，不是因为CAR-T太强，而是因为你在体外扩增时用了IL-2，养了一群终端分化的效应记忆T细胞。”
“这群细胞一进体内就像吃了火药，见谁杀谁，正常组织它打不着，肿瘤组织它打不着深的，中间那一层被它搅得细胞因子风暴，鼠当然先死。”
话音落下，别说是赵铭了，就算是其它的人，此刻也被方知砚的话给点醒了。
“竟然是这样？”
“乖乖，不愧是方医生，一下子就给我整明白了。”
众人七嘴八舌地议论着。
而听到这话的方知砚，也是微微一笑。
赵铭深深地看着方知砚的表情，此刻，他的眼中已然对方知砚服气到了极致。
“方医生，你是这个。”
赵铭竖了一个大拇指，表情复杂而又羡慕。
方知砚闻言淡定一笑，随后继续开口道，“赵主任，您先别着急夸，我的话还没说完呢。”
“就你们现在的方案，继续下去，别说三个月了，半年都不可能有成果，因为你们本身的方向就是错的。”
“想要重新获得成绩，那就得拨乱反正，换其他的
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